Génová úprava zasiahla svaly chlapcov s Duchennovou dystrofiou, jeden po liečbe zomrel
Génová úprava zasiahla svaly chlapcov s Duchennovou dystrofiou, jeden po liečbe zomrel
Prvá štúdia experimentálnej génovej terapie HG302 u ľudí priniesla dôkaz, že nástroj CRISPR dokáže upraviť cieľový gén v svalovom tkanive. U jedného zo štyroch chlapcov však po vysokej dávke nastala smrteľná imunitná reakcia.
Duchennova svalová dystrofia je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou v géne DMD. Tá narúša tvorbu dystrofínu, bielkoviny, ktorá pomáha chrániť svalové vlákna pred poškodením. Svaly preto postupne slabnú a ochorenie zasahuje aj srdce a dýchacie svalstvo. Dostupná liečba môže zmierňovať príznaky alebo spomaľovať niektoré prejavy choroby, vyliečiť ju však nedokáže.
HG302 využíva systém CRISPR/Cas, ktorý má upraviť konkrétnu časť génu a obnoviť tvorbu dystrofínu. Genetický nástroj dopravuje do buniek vírusový nosič AAV. Liečba sa podáva do žily, aby sa dostala do svalov v celom tele. Takýto spôsob doručenia si vyžaduje vysokú dávku nosiča. Keďže HG302 cieli na konkrétnu oblasť génu, vhodnosť liečby závisí aj od pacientovej mutácie.
Štúdia zahŕňala štyroch chlapcov. Vzorky svalového tkaniva po liečbe ukázali zásah v cieľovom géne a merateľnú tvorbu dystrofínu. Dvaja účastníci, ktorí dokončili ročné sledovanie, dosiahli lepšie výsledky v niektorých pohybových skúškach. Autori však tieto zmeny označujú za prieskumné. Štúdia bola malá, nemala kontrolnú skupinu a nepreukazuje, že liečba dokáže zastaviť alebo dlhodobo spomaliť ochorenie.
Jeden z chlapcov zomrel po podaní vyššej dávky. Rozvinul sa uňho syndróm akútnej respiračnej tiesne spolu s výraznou aktiváciou imunitného systému. Takáto komplikácia môže narušiť okysličovanie krvi a viesť k poškodeniu orgánov. Predklinické skúšky na zvieratách závažnosť tejto reakcie nepredpovedali. Úmrtie sa stalo v auguste 2025. Spoločnosť HuidaGene ho verejne oznámila v auguste 2026; podrobnosti vyšetrovania a výsledky štúdie následne zverejnila v časopise Cell.
Výsledky ukazujú, že genetický zásah možno dosiahnuť aj v ľudskom svalovom tkanive. Nepotvrdzujú však, že HG302 je bezpečná alebo účinná liečba. Pred ďalším vývojom bude potrebné lepšie posúdiť dávkovanie a riziko závažných imunitných reakcií. HG302 zostáva experimentálnou liečbou a na bežné používanie schválená nie je.
